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新晋诺奖得主Science:仿生SH2交叉偶联,构建sp3-季碳中心

发表时间:2022-06-28 11:15

新晋诺奖得主Science:仿生SH2交叉偶联,构建sp3-季碳中心


在药物化学界,环状、季碳中心等结构特征通常与候选药物的优异药效和代谢稳定性有关。然而,迄今为止只有极少数的C(sp3)-C(sp3)键交叉偶联反应中涉及到脂肪族季碳的形成,并且这些反应通常依赖于高反应性的叔格氏试剂或烷基碘亲电试剂,因此极大地限制了底物范围。于是,普林斯顿大学的David MacMillan教授课题组设想能否将均裂SH2途径与光氧化还原催化相结合来构建C(sp3)-C(sp3)键?


近日,他们从简单易得的氧化还原活性酯和烷基溴化物出发,通过铁卟啉捕获烷基自由基,经双分子均裂取代(SH2)机制和光氧化还原协同催化实现了仿生sp3-sp3交叉偶联,成功地构建了一系列季碳sp3-碳中心。相关成果发表在Science 上。该方法不仅进一步完善了C(sp3)-C(sp3)键偶联策略,而且为复杂分子的设计和合成提供了新策略。




余金权团队Science:配体控制羧酸导向C-H键活化的脱氢反应


在过去的十多年里,美国斯克利普斯研究所(The Scripps Research Institute)的余金权教授课题组长期从事于由天然官能团(如游离羧酸、游离脂肪胺和天然酰胺)导向的配体促进的C-H键活化反应。但是,由天然官能团(如羧酸)导向的非环状脂肪族底物的亚甲基C-H键活化反应仍颇具挑战。目前,化学家通过串联链烷烃脱氢-烯烃复分解、自由基途径等策略均没有很好地解决脂肪链脱氢反应问题。


受此启发,余金权教授课题组报道了一类吡啶-吡啶酮配体控制Pd(II) 催化的脱氢反应策略,实现了亚甲基或甲基C-H键的活化,从而将多种脂肪族羧酸直接转化为 α,β-不饱和酸或 γ-烷基丁烯内酯。实验结果与DFT计算结果均表明:与Pd(II)形成六元螯合物的配体相比,五元螯合物的配体在C(sp2)-H键裂解能力较弱。相关成果于近日发表在Science 上。




全球首款抗新冠病毒口服药莫那匹韦,是天使,还是魔鬼?


继瑞德西韦之后,另一款抗新冠病毒口服药莫那匹韦(Molnupiravir)已在英国获批上市。同时,一款名为Paxlovid的口服新冠蛋白酶抑制剂也已在临床试验中取得更为积极的结果。现在,人类治疗新冠的医药武器库中,又多出了两件应对新冠病毒的有力武器。


新药研发是人类最为复杂的科技活动之一。历史上,一款新药的诞生往往历时十几甚至数十年,花费数十亿美元。今天的文章将介绍全球首款抗新冠病毒口服药莫那匹韦的诞生历程。


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